Tá an chéad SERD ó bhéal ar domhan ceadaithe, ag cur ball eile leis an ardmharfóir ailse chíche!

Is modh tábhachtach é teiripe inchríneacha ailse chíche chun ailse chíche dearfach receptor hormone a chóireáil.Is é an phríomhchúis le friotaíocht drugaí in othair HR+ tar éis teiripe chéad líne a fháil (tamoxifen TAM nó aromatase inhibitor AI) ná sócháin sa ghéine receptor estrogen α (ESR1).Bhain othair a fuair díghrádaithe receptor estrogen roghnacha (SERDs) leas as beag beann ar stádas sócháin ESR1.

Ar an 27 Eanáir, 2023, d’fhormheas an FDA elacestrant (Orserdu) do mhná postmenopausal nó d’fhir fásta a bhfuil ailse chíche chun cinn nó metastatach acu le sócháin ER +, HER2-, ESR1 agus dul chun cinn galair tar éis líne amháin de theiripe endocrine ar a laghad.othair ailse.D'fhormheas an FDA freisin measúnacht Guardant360 CDx mar fheiste diagnóiseach comhcheangailte chun othair ailse chíche a fhaigheann elastran a scagadh.

Tá an formheas seo bunaithe ar thriail EMERALD (NCT03778931), ar foilsíodh a phríomhthorthaí san JCO.

Is éard atá i staidéar EMERALD (NCT03778931) ná triail chliniciúil chéim III il-ionad, randamach, lipéad oscailte, rialaithe gníomhach a chláraigh 478 bean agus fear postmenopausal le ER+, HER2-ghalair chun cinn nó meiteastatach, a raibh ESR1 ag 228 acu. sócháin .D'éiligh an triail othair a raibh dul chun cinn galair orthu tar éis teiripe inchríneacha céadlíne nó dara líne roimhe sin, lena n-áirítear coscairí CDK4/6.Bhí ceimiteiripe céadlíne ar a mhéad faighte ag othair incháilithe.Rinneadh randamach ar othair (1:1) chun erastrol 345 mg a fháil ó bhéal uair amháin sa lá (n=239) nó rogha an imscrúdaitheora teiripe inchríneacha (n=239), lena n-áirítear fulvestrant (n=239).166) nó coscairí aromatase (n=73).Rinneadh trialacha a shrathú de réir stádais sócháin ESR1 (braite vs níor braitheadh), teiripe fulvestrant roimhe sin (tá vs. níl), agus meitéisis visceral (tá vs. níl).Chinn ctDNA stádas sóchán ESR1 trí úsáid a bhaint as measúnacht Guardant360 CDx agus bhí sé teoranta do shócháin missense ESR1 san fhearann ​​ceangailteach ligand.

Ba é an críochphointe éifeachtúlachta príomhúil ná maireachtáil saor ó dhul chun cinn (PFS).Chonacthas difríochtaí suntasacha staitistiúla i PFS sa daonra atá beartaithe le cóireáil (ITT) agus i bhfoghrúpaí othar le sócháin ESR1.

I measc 228 othar (48%) a raibh sóchán ESR1 orthu, bhí PFS airmheánach 3.8 mí sa ghrúpa elacestrant in aghaidh 1.9 mí sa ghrúpa coiscthe fulvestrant nó aromatase (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, p-luach dhá thaobh = 0.0005).

Léirigh anailís taiscéalaíoch ar PFS i 250 (52%) othar gan sócháin ESR1 HR de 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), rud a thugann le tuiscint go raibh an feabhas ar an daonra ITT inchurtha go príomha i dtorthaí sa daonra sócháin ESR1.

I measc na n-imeachtaí díobhálacha is coitianta (≥10%) bhí neamhghnáchaíochtaí saotharlainne lena n-áirítear pian mhatánchnámharlaigh, nausea, colaistéaról méadaithe, AST méadaithe, méadú tríghlicrídí, tuirse, laghdaigh haemaglóibin, urlacan, ALT méadaithe, laghdaigh sóidiam, méadú creatinine, laghdaigh appetite, buinneach, tinneas cinn, constipation, pian bhoilg, flashes te, agus indigestion.

Is é an dáileog molta de elastrol ná 345 mg ó bhéal uair amháin sa lá le bia go dtí go dtiocfaidh galar chun cinn nó tocsaineacht neamh-inghlactha.

Is é seo an chéad druga SERD ó bhéal chun torthaí dearfacha barrlíne a bhaint amach i dtriail chliniciúil ríthábhachtach in othair a bhfuil ailse chíche ER+/HER2- chun cinn nó méadastatach orthu.Agus beag beann ar an daonra i gcoitinne nó ar dhaonra sóchán ESR1, thug Erasetran laghduithe suntasacha staitistiúla ar PFS agus riosca báis, agus léirigh sé sábháilteacht agus infhulaingt mhaith.